正在崛起的脂質(zhì)體市場

2016-5-18
市場分析
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在藥劑學上，脂質(zhì)體指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。由于脂質(zhì)體獨特的釋藥機制，賦予了脂質(zhì)體緩釋或靶向的生物藥劑學特性，廣受研發(fā)人員的青睞。到目前為止，全球已經(jīng)有十余個產(chǎn)品獲批上市，除脂質(zhì)體疫苗外，已上市的脂質(zhì)體藥物主要是細胞毒類抗癌藥，如依立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔紅霉素、長春新堿和紫杉醇，除此以外還有鎮(zhèn)痛藥嗎啡，麻醉藥布比卡因，抗真菌藥兩性霉素B，詳見表一。2012年至今，全球脂質(zhì)體市場高速增長，2015年，全球脂質(zhì)體藥物銷售額達12.8億美元，詳見下圖。

 

多柔比星脂質(zhì)體 

多柔比星脂質(zhì)體最早由ALZA開發(fā)，爾后ALZA被強生收購，產(chǎn)品歸到強生名下。由于Doxil/Caelyx在一定程度上的被動靶向性和長循環(huán)特性，顯著降低了阿霉素的毒性，還延長了作用時間。Doxil/Caelyx分別由強生和默沙東進行銷售，Doxil/Caelyx在2010年達到銷售峰值——6億美元，隨后因仿制藥競爭和2011年的召回事件迅速下降，2012年的全球銷售額僅8300萬美元。除此之外，替瓦、太陽制藥也上市了類似的產(chǎn)品，國內(nèi)方面復旦張江、石藥歐意、常州金遠獲批。其中復旦張江的里葆多市場占有率最大，2015年的銷售額達5.42億元。

兩新霉素B脂質(zhì)體 

兩性霉素B是深度真菌感染的首選藥，但其腎毒性讓醫(yī)生又愛又恨。兩性霉素脂質(zhì)體B很大程度是解決了這一問題，兩性霉素B脂質(zhì)體最早由Nexstar公司開發(fā)，商品名為Ambisome，后來Nexstar被吉利德收購，產(chǎn)品歸入吉里德。市場方面，兩性霉素B脂質(zhì)體主要由吉里德、安斯泰來和住友共同銷售，銷售額從2009年至2015年都維持在4億美元左右。國內(nèi)方面，僅上海上藥新亞藥業(yè)有限公司獲批，商品名為鋒克松。與國際市場行情不同的是，兩性霉素B已經(jīng)完全被邊緣化，2014年，兩性霉素B的樣本醫(yī)院銷售額僅2980萬元，雖然鋒克松的銷售額沒有公布，但根據(jù)米內(nèi)的《抗真菌藥物市場研究報告(2012)》中可以獲知，2010年鋒克松的占兩性霉素B市場的54%，2011年為53%，而2010年兩性霉素B的樣本醫(yī)院5050萬，2011年為4750萬，保守估計，鋒克松的銷售額在2010年至2015年的銷售在5000萬-3000萬之間。

紫杉醇脂質(zhì)體 

紫杉醇脂質(zhì)體是我國首創(chuàng)產(chǎn)品，由南京綠葉開發(fā)銷售，商品名為力撲素，于2003年獲批上市。力撲素成功解決了紫杉醇溶解度低的問題，解除溶媒引起的超敏風險，明顯降低了紫杉醇的毒副作用，提高了患者依從性。市場方面力撲素獲得很大的成功。2010年以后，銷售額高速增長，2013年的銷售額為8.5億元， 2015年的銷售額沒有公布，估計在12億元左右。

布比卡因脂質(zhì)體 

布比卡因脂質(zhì)體由Pacira開發(fā)，商品名為Exparel，2012年上市。Exparel是一種緩釋脂質(zhì)體，用于術后止痛，鎮(zhèn)痛效果可維持72小時。市場方面，Exparel取得很大成功，2015年銷售額已達2.4億美元。除布比卡因，Pacira還開發(fā)了嗎啡和阿糖胞苷脂質(zhì)體，但二者均未引起市場的波瀾，在2012年之前，Pacira還是一個年銷售額只有幾百萬美元的小公司，布比卡因脂質(zhì)體的成功，使Pacira的銷售額翻了100倍。

伊立替康脂質(zhì)體 

伊立替康脂質(zhì)體由Merrimack公司開發(fā)，2015年10月22日獲FDA批準，商品名為Onivyde。Onivyde不但解決了伊立替康溶解度低無法注射給藥的問題，還提高了伊立替康的安全性和有效性，根據(jù)Merrimack的年報，2016年Onivyde的銷售額為1130萬美元，2016年的銷售額有望突破1億美元。

其他脂質(zhì)體 

柔紅霉素脂質(zhì)體，商品名DaunoXome，由Nexstar做成脂質(zhì)體后，藥物在實體瘤部位的蓄積增加，在提高了療效的同時降低了對心臟的毒性。長春新堿脂質(zhì)體由Talon制藥研制，商品名為Marqibo，特點是一周一次。市場方面DaunoXome已找不到相關數(shù)據(jù)，Marqibo由Spectrum銷售，近三年的銷售額分別為1百萬、6百萬和8百萬美元。

世界范圍內(nèi)，脂質(zhì)體藥物的市場正在高速增長中，2005年脂質(zhì)體藥物的全球銷售額為4.8億美元，而2015年達12.7億美元，年平均增長率16.8%，遠高于行業(yè)水平。其中2006年-2010年為脂質(zhì)體市場的高速增長期，5年時間銷售額增加一倍。但因強生的Doxil/Caelyx專利到期，銷售額下降，以及2011年的召回事件，2012年的全球脂質(zhì)體市場萎縮到7.0億美元。2012年以后，脂質(zhì)體市場又重新爆發(fā)，一方面得益于布比卡因脂質(zhì)體在市場上取得的成功，另一方面則得益于我國脂質(zhì)體市場的高速增長。從2012年至2015年，我國的脂質(zhì)體市場增加了10億元，平均增長率高達40%。

從最近幾年的市場數(shù)據(jù)來看，我國脂質(zhì)體藥品市場必將大有所為。首先，與全球相比，我國新分子實體用藥具有很大的滯后性，而新劑型產(chǎn)品卻備受青睞，尤其是注射乳劑市場和脂質(zhì)體市場，2015年我國的脂質(zhì)體市場已達18億元，占全球市場的24%，而我國的醫(yī)藥市場僅占全球的10%；其次，截止目前，全球已經(jīng)批了10余個脂質(zhì)體藥物，而我國僅批了3個，多個有前景的產(chǎn)品并未進入中國，具有大的仿制空間；再次，隨著注冊制度的改革，國家對仿制藥的要求越來越高，仿藥資源也越來越少，二類改良型新藥將是中小企業(yè)研發(fā)的明天，二類新藥要求具有顯著的臨床優(yōu)勢，做成脂質(zhì)體可以賦予藥物靶向性和緩釋性，進而提高藥物的安全性和有效性。

脂質(zhì)體就是一座金礦，但挖這座金礦還存在很多壁壘。其一，技術壁壘，開發(fā)脂質(zhì)體需解決粒度分布、載藥率、包封率、無菌度、穩(wěn)定性和產(chǎn)業(yè)化等諸多難題，目前國內(nèi)缺乏成熟的經(jīng)驗，沒有形成完整的技術體系；其二，優(yōu)質(zhì)輔料欠缺，脂質(zhì)體的物理特性與生物藥劑學特性因脂質(zhì)而異，國外上市的脂質(zhì)體中，大多使用都使用了半合成脂質(zhì)，且各不相同，并且FDA行業(yè)指南要求，NDA中所提供脂質(zhì)資料的詳細程度與API的相同，導致開發(fā)新型脂質(zhì)的門檻很高，價格極為昂貴；其三，產(chǎn)業(yè)化設備缺乏，國外上市的脂質(zhì)體因設計上的差別，使用技術和生產(chǎn)工藝大相徑庭，生產(chǎn)設備也多為廠家定制，難以直接購買；其四，質(zhì)量控制難，脂質(zhì)體的制備方法多，工藝復雜，質(zhì)量控制點多，質(zhì)量一致性難以保障，這或許就是近十年來鮮有脂質(zhì)體產(chǎn)品獲批的原因。除此之外，技術人員缺乏也是一大難題，目前國內(nèi)缺乏很成功的脂質(zhì)體開發(fā)案例，要集齊一系列的研發(fā)生產(chǎn)和質(zhì)量人員存在的挑戰(zhàn)不小。盡管如此，但壁壘終掩不住金子的光澤，有實力的企業(yè)已開始掘金，脂質(zhì)體市場也必將高速崛起，而且成熟期的脂質(zhì)體市場將遠高于當今靜脈注射乳劑的市場規(guī)模。
 

作者信息

Lijun Wei

作者郵箱：voyager88@163.com