BCL-2抑制劑

 

BCL-2是一種能抑制細胞（包括癌細胞）凋亡的蛋白，癌腫瘤中BCL-2蛋白的存在阻止了腫瘤細胞凋亡，所以BCL-2抑制劑就是直接針對癌瘤長生不老的獨家配方。

 

 

Venetoclax（維奈妥拉）作用機制？

 

而BCL-2抑制劑Venetoclax（維奈妥拉），就是能夠使癌瘤中BCL-2蛋白失活，啟動癌細胞自殺的一款藥物。它有如下三種特殊的作用機制：

 

1：BCL-2過表達，隔離了促凋亡蛋白，阻止了CLL細胞凋亡。

2：維奈妥拉選擇性與BCL-2結(jié)合，取代促凋亡蛋白。

3：促凋亡蛋白觸發(fā)一系列事件導(dǎo)致細胞凋亡。

 

通俗來說，BCL-2相當于癌細胞的“免死金牌”，而維奈妥拉就是欽差大臣的“尚方寶劍”，使癌細胞的“免死金牌”不再起作用。

 

 

Venetoclax（維奈妥拉）令人“驚奇”之處

 

第一、維奈妥拉對17P缺失的慢性淋巴癌有效率高達71%，包括近20%的完全緩解，兩年存活率高達84%，而且副作用比較輕。

 

第二、Venetoclax（維奈妥拉）治療前，最好進行BCL-2，MCL-1和BCL-XL蛋白檢測。如果癌細胞只是BCL-2很高，而沒有MCL-1和BCL-XL，那出現(xiàn)良好甚至神奇療效的概率會大大的增加。如果癌細胞同時高表達BCL-2和MCL-1，應(yīng)考慮維奈妥拉和MCL-1抑制劑聯(lián)用。

 

第三、Venetoclax（維奈妥拉）也可以和別的抗癌藥聯(lián)用。由于BCL-2對癌細胞生存很重要，，即使有時候維奈妥拉單獨使用不能直接殺死癌細胞，也會使他們對別的藥物更加敏感。

 

第四、Venetoclax（維奈妥拉）對于只依靠BCL-2的癌癥類型，有令人驚訝的治療效果。

 

 

 

Venetoclax（維奈妥拉）的臨床試驗

 

 

該項批準是基于隨機、多中心、開放標簽對照試驗（CLL14研究），該研究對比了venetoclax聯(lián)合obinutuzumab（VEN+G）和obinutuzumab聯(lián)合苯丁酸氮芥治療先前未經(jīng)治的CLL患者的療效。該研究總共納入432例有臨床癥狀的先前未治療過的CLL患者。

 

該研究的主要療效結(jié)果是由獨立審查委員會評估的無進展生存期（PFS）。與obinutuzumab聯(lián)合苯丁酸氮芥治療組的患者相比，venetoclax聯(lián)合obinutuzumab治療組的患者PFS具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善（p<0.0001）。中位隨訪28個月，兩組的中位PFS均未達到。Venetoclax聯(lián)合obinutuzumab治療組的總有效率為85％，對照組為71％，p=0.0007。另外，該研究還證實患者骨髓和外周血中微小殘留疾病陰性率具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著提高（每104個白細胞中少于1個CLL細胞）。總生存數(shù)據(jù)尚未成熟。

 

在CLL/SLL患者中，venetoclax與obinutuzumab、利妥昔單抗聯(lián)用或venetoclax單藥使用時的最常見不良反應(yīng)（≥20%）包括中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、腹瀉、惡心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲勞和水腫。

 

美國FDA曾給予venetoclax優(yōu)先審查資格，并授予“孤兒藥”和“突破性療法”