近日，Kevin Harrington研究結(jié)果表示。 “其發(fā)現(xiàn)用改良的痘苗病毒感染癌細(xì)胞可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，最重要的是其使免疫系統(tǒng)更容易發(fā)現(xiàn)肉瘤。進(jìn)而引發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫。 研究結(jié)果強(qiáng)有力地證明了這種聯(lián)合治療方法可以根除腫瘤。

關(guān)于溶瘤病毒

 

病毒自古以來就是免疫系統(tǒng)的最大敵人，具有很強(qiáng)的免疫原性。它能夠的引起機(jī)體的強(qiáng)效的免疫反應(yīng)。

 

近年來，最引人關(guān)注的溶瘤病毒在治療一些惡性腫瘤中取得了巨大進(jìn)展 。也使得一些專家學(xué)者在成功治愈惡性腫瘤上看到新希望。

 

 溶瘤病毒殺傷腫瘤的原理：

通過對(duì)自然界存在的一些致病力較弱的病毒進(jìn)行改造制成特殊的溶瘤病毒，其利用腫瘤中抑癌基因的失活或缺陷從而選擇性地感染腫瘤細(xì)胞，并在其內(nèi)大量復(fù)制并最終摧毀腫瘤細(xì)胞。同時(shí)它還能激發(fā)免疫反應(yīng)，吸引更多免疫細(xì)胞來繼續(xù)殺死殘余癌細(xì)胞。因其特異性，它不會(huì)損傷機(jī)體正常的細(xì)胞，因此，理論上具有更高的抗腫瘤效應(yīng)和更低的副作用。

 

關(guān)于肉瘤

 

 

肉瘤是一種軟組織癌，是源自于間充質(zhì)組織的罕見異質(zhì)性腫瘤。影響最嚴(yán)重的部位是四肢， 約占所有病例的40％，也會(huì)影響結(jié)締組織，尤其是骨骼、皮膚和其他軟組織。在美國，年發(fā)病率約為十萬分之五。目前，已被發(fā)現(xiàn)的不同軟組織肉瘤有超過50種。

 

針對(duì)肉瘤的治療方式中， 保肢手術(shù)和輔助放療在確保對(duì)原發(fā)腫瘤的長(zhǎng)期控制方面非常有效，盡管這種治療確保超過85％-90％的患者在肢體中的局部控制，但全身復(fù)發(fā)率很高，所有患有肉瘤的患者在5年時(shí)接近30％。并且證明輔助化療可以減少轉(zhuǎn)移性肉瘤風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)是不充足的。一旦確立轉(zhuǎn)移性疾病，全身細(xì)胞毒性化學(xué)療法相對(duì)無效，患者的中位生存期僅為12個(gè)月。鑒于此,開發(fā)用于預(yù)防和/或治療轉(zhuǎn)移性肉瘤的新策略是具有重要臨床意義的領(lǐng)域。

 

 難啃的硬骨頭

在近30年來，肉瘤治療手段幾乎沒有發(fā)展，那么為什么肉瘤如此難以治療呢?以下是可能是阻礙其研究發(fā)展的主要原因：

1肉瘤是一種很難被診斷和治療的疾病，每年被診斷出的肉瘤僅占所有新癌癥的1％。使其成為罕見的癌癥。

2.通常在晚期才被診斷出來，在肉瘤發(fā)展前期，患者除了有腫塊存在外，并不會(huì)表現(xiàn)其他癥狀。一般等其長(zhǎng)到一定大小后才會(huì)出現(xiàn)癥狀。

3.因其稀少，相應(yīng)的患者群體少，所以難以進(jìn)行相應(yīng)的臨床實(shí)驗(yàn)。

4. 肉瘤還包括50至70種組織學(xué)，每種組織學(xué)都具有獨(dú)特的分子生物學(xué)。疾病的罕見性，大量不同的組織學(xué)和缺乏有效的治療選擇使得這組癌癥難以治療。

 

 治療肉瘤的常規(guī)手段

1.外科手術(shù)，對(duì)病變部位進(jìn)行切除是最常用方法，但療效仍不佳，仍有約50%的病人死 亡，且目前國內(nèi)外均傾向于保留肢體局部，大部分采用的是先切除后放療。

2. 化療：可行術(shù)前和術(shù)后化療，但效率均低、副作用大。

3.局部放療：對(duì)一些肉瘤患者也可選擇性進(jìn)行放療，但效率低，一但出現(xiàn)向肺部轉(zhuǎn)移后，療效更差。

4.中醫(yī)療法：中醫(yī)對(duì)肉瘤的治療會(huì)有顯著療效，不少曾被判處死刑的病人，經(jīng)中醫(yī)辨證施治后，有的可延長(zhǎng)命，有的甚至痊愈。

5.免疫療法:  目前，在市場(chǎng)上常見的免疫療法如PD1、CAR-T、白介素或neoantigen等療法，但這些療法在治療腫瘤上都有一個(gè)前提即該腫瘤必須為熱腫瘤， 而肉瘤是一種為“冷免疫”腫瘤，其含有相當(dāng)少的免疫細(xì)胞。免疫療法治療肉瘤上并不太能奏效。比如，免疫療法：如PD1（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）療法，有一定的治療效果，但治療療效還是偏低。且治療后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)和向其他組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。

 

研究結(jié)果

 

因此，基于在治療肉瘤上存在諸多壁壘。ICR（倫敦癌癥研究所）的研究人員設(shè)計(jì)了溶瘤病毒與免疫療法結(jié)合的療法進(jìn)行了研究。

 

具體研究結(jié)果如下：

在這項(xiàng)研究中，我們證明基于ILP（隔離肢體熱灌注）的GLV-1h68（溶瘤痘苗病毒）的遞送顯著改善了對(duì)高級(jí)四肢嚙齒動(dòng)物模型中肉瘤的PD-1阻斷的響應(yīng)。ILP與抗PD-1抗體的組合導(dǎo)致肉瘤腫瘤微環(huán)境（TME）的顯著改變，其中效應(yīng)T細(xì)胞和樹突細(xì)胞均擴(kuò)增。當(dāng)與手術(shù)切除和放射療法相結(jié)合時(shí)，這種聯(lián)合免疫療法在先前的治療難治性模型中實(shí)現(xiàn)了局部和遠(yuǎn)端疾病的持久治愈。